中文名称:艾曲波帕乙醇胺
中文同义词:伊屈泼帕乙醇;艾曲泊帕乙醇胺;伊屈泼帕乙醇胺;伊曲波帕乙醇胺;艾曲波帕杂质;艾曲泊帕;ELTROMBOPAGOL胺;艾曲泊帕乙醇胺盐
英文名称:Unii-4U07F515lg
英文同义词:Eltrombopagolamine;Sb497115gr;Unii-4U07F515lg;3'-[(2Z)-2-[1-(3,4-DiMethylphenyl)-1,5-dihydro-3-Methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazinyl]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylicacidcoMpd.with2-aMinoethanol(1:2);EltroMbopagdiethanolaMinesalt;EltroMbopagOlaMineAPI;EltroMbopagIMpurity;EltrombopagDiolamine
CAS号:496775-62-3
分子式:C27H29N5O5
分子量:503.56
EINECS号:629-876-8
用途艾曲波帕乙醇胺可用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫(ITP)患者的血小板减少。生物活性EltrombopagOlamine(SB-497115-GR,SB497115)是小分子，c-mpl(TpoR)受体激动剂，抑制hERGK+通道尾电流，IC50为0.69μM。
体外研究在转染STAT激活的IRF-1启动子控制的荧光素酶报告基因和人类TpoR(BAF3/IRF-1/hTpoR)的小鼠BAF3细胞中，Eltrombopag的半数*大有效浓度(EC50)是0.27μM。Eltrombopag通过与金属离子(例如，Zn2+)和特定横跨膜和近膜域TpoR蛋白氨基酸的相互作用来激活受体。N2C-Tpo细胞中，Eltrombopag(30μM)导致STAT5激活，由抗磷酸化的STAT5抗体蛋白质印迹法检测。在BAF3/hTpoR细胞中进行的BrdU实验，Eltrombopag培育两天后激活细胞增殖，EC50是0.03μM。Eltrombopag也会诱导造血干细胞分化成为巨核祖细胞。Eltrombopag剂量依赖性增加骨髓CD34+细胞分化成为CD41+巨核细胞，EC50是0.1μM。Eltrombopag抑制N2C-Tpo细胞和HEL92.1.7细胞增殖，IC50分别是20.7微克/毫升和2.3毫克/毫升。Eltrombopag(20微克/毫升)导致细胞分裂率逐渐减少，细胞周期阻滞在G1期，人类的和鼠类的白细胞分化增加。在HL60细胞中，Eltrombopag(5微克/毫升)表现出明显的分化信号，组织中原子核显著改变，并且细胞质/细胞核的比率增加。Eltrombopag(5微克/毫升)导致CD11b增加，这与U937细胞中前巨噬细胞状态一致，并且引起URE细胞中CD11b增加。在HL60细胞中，Eltrombopag导致白细胞中游离离子剂量依赖性减少。体内研究Eltrombopag(10毫克/千克每天)给药后大约一周，使三只大猩猩中的一只血小板数目增加两倍，另外两只增加1.5倍Eltrombopag(1毫克/毫升)延长白血病模型小鼠的存活时间。
